Aufklärung der Struktur-Wirkungsbeziehungen von CpG-A- und CpG-C-Oligodesoxynukleotiden als Grundlage für die Entwicklung immunstimulatorischer NanopartikelDoktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 2006 im Fachbereich Medizin - Pharmakologie, Arzneimittelwesen, Note: 1,0, Ludwig-Maximilians-Universität München (Medizinische Fakultät), 138 Quellen im Literaturverzeichnis, Sprache: Deutsch, Abstract: Der erfolgreiche therapeutische Einsatz von CpG ODN hängt entscheidend davon ab, wie gut mit diesen eine virale Infektion imitiert und das Immunsystem gezielt in einen Alarmzustand versetzt werden kann. Während das jeweilige immunologische Aktivierungsprofil der drei CpG-Klassen A, B und C bereits weitgehend bekannt ist, sind die sequenzspezifischen und strukturellen Voraussetzungen für diese unterschiedlichen Wirkungen unzureichend verstanden. Eine experimentelle Einschränkung stellt die begrenzte Übertragbarkeit der Struktur-Analysen auf die tatsächlichen Vorgänge im physiologischen Milieu dar. Ohne Kenntnisse der für die differenziellen Wirkprofile maßgeblichen Faktoren kann darauf kein Einfluss genommen werden, um das Spektrum an Einsatzmöglichkeiten für CpG-ODN zu erweitern und zu optimieren. Die therapeutische Anwendung von CpG ODN wird außerdem bislang durch deren geringe Halbwertszeit in vivo eingeschränkt. Eine galenische Hilfe, die systemische Stabilität zu erhöhen, stellt die Bindung der ODN an partikuläre Trägersysteme dar - eine Methode, deren Effektivität in unserer Abteilung bereits gezeigt werden konnte. Eine Weiterentwicklung dieses Prinzips wären partikuläre Strukturen, die aus immunstimulatorischen Nukleinsäuren aufgebaut sind und keiner weiteren Trägermaterialien bedürfen. Ziele der vorliegenden Arbeit sind: 1)Die systematische Aufklärung der sequenzspezifischen und strukturbestimmenden Eigenschaften der bereits bekannten CpG Klassen A und C, um die maßgeblichen Struktur-Wirkungsbeziehungen darzulegen. Dabei soll die Entwicklung geeigneter Methoden zur strukturellen Analyse im physiologischen Milieu im Vordergrund stehen. 2)Die Entwicklung Nukleinsäure-basierter, immunstimulatorischer Partikel unter Einsatz der in Teil 1 ermittelten wirksamen Strukturelemente beider CpG Klassen. |
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Aufklärung der Struktur-Wirkungsbeziehungen von CpG-A- und CpG-C ... Christine Richter Limited preview - 2007 |
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Abbildung adaptiven Aktivierung Aktivität angeborenen Antigen Antikörper Arbeit Aufbau aufgrund Aufnahme Außerdem B-Zellen Balken Basen Bedingungen bereits beschrieben bestimmt bilden Bindungen cell CpG-A CpG-C CpG-DNA CpG-Motive CpG-ODN daher dendritischen Zellen deutlich direkt Doppelstrang Duplices ebenfalls Effekt Eigenschaften Einfluss Einsatz Einzelstränge enthält entsprechenden Enzym erfolgte Ergebnisse Erkennung ermöglicht Erst Experimenten führt G-Tetraden gebildet Gelelektrophorese gelöst geringe gezeigt gleiche große Partikel Hartmann hohe humanen Immunantwort Immunität immunstimulatorischer Induktion induzieren inkubiert Interferon Interferon-alpha jeweils Klasse kleine konnte Konzentration Krieg Länge Laufhöhe Linker Mengen Methode Minuten mittels Moleküle Multimerisierungen Nukleinsäuren optimal Palindrom PBMCs PDCs Phagozytose physiologischen physiologischen Milieu Poly-L-Arginin Präinkubation Puffer PVL-A PVL-B Reihe Rezeptoren schwache Sequenz Serum spezifische stark Strukturelle Analyse Strukturen Studien Stunden Tabelle therapeutischen Transfektion trivalenten Typ-I unterschiedlichen Untersuchung Vergleich vergleichbar verschieden verwendet virale vorhanden weitere wichtiger Wirkung zeigt Zellen zentralen zusätzlich zwei Zytokine µg/ml
Popular passages
Page 110 - Quantitative expression of Toll-like receptor 1—10 mRNA in cellular subsets of human peripheral blood mononuclear cells and sensitivity to CpG oligodeoxynucleotides.
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