Signalisation des recepteurs CyslT1 et CyslT2 et activation transcriptionnelle induite par les cysteinyl-leucotrienes dans l'asthme

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Library and Archives Canada = Bibliothèque et Archives Canada, Jan 1, 2007 - 208 pages
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Dans la presente these, nous avons initialement aborde le role des cysLT dans le processus inflammatoire implique dans les cas plus severes d'asthme. Nous avons par consequent etudie la capacite des cysLT a induire la production d'une chimiokine. L'asthme severe etant caracterise par un influx neutrophilique, nous nous sommes principalement concentre sur l'expression de l'IL-8, le chimioattractant par excellence de ce type cellulaire. Nous avons observe une tres forte induction de l'IL-8 en reponse aux cysLT et ce, par l'intermediaire du recepteur CysLT1 et CysLT2. Un des objectifs principaux de ce travail etait l'etude de la signalisation induite par les recepteurs CysLT1 et CysLT2. Les deux recepteurs repondant aux memes agonistes, nous avons par consequent genere deux modeles cellulaires, afin d'etudier chacun specifiquement. Le premier modele exprime de facon stable le CysLT1, alors que le second exprime le CysLT2. Nous avons donc mis en lumiere les mecanismes de regulation transcriptionelle impliques dans l'expression de l'IL-8 par les cysLT. Les voies de signalisation NF-kappaB et AP-1 sont fortement impliquees dans la transduction de signal de chaque recepteur CysLT. Nous avons donc approfondi l'etude de ces voies de signalisation en reponse au cysLT.

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